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面臨專利懸崖的十個“重磅炸彈”!

 

面臨專利懸崖的十個“重磅炸彈”!

來源:醫藥經濟報

制藥領域幾乎每年都有數十個品牌藥失去專利保護,廉價仿制藥因而迎來市場機會。如今,生物類似藥的出現似乎帶來了一些不同以往的市場現象。過去,專利過期會給原研藥企帶來仿制藥競爭及市場沖擊。隨著生物技術的發展,專利的損失並不一定會爲仿制藥企敞開大門。

  

  羅氏(Roche)的重磅藥Rituxan是今年面臨專利懸崖的藥物中銷售額最高的産品,這迫使羅氏從新藥中尋求增長機會。其次是安進(Amgen)的白細胞生成刺激因子藥物Neulasta,今年可能會面臨來自邁蘭(Mylan)的首只生物類似藥的競爭。事實上,Neulasta的專利早在2015年就已到期。

  

  還有不少類似的例子,原研藥專利期滿後,仿制藥或生物類似藥未立刻上市。FiercePharma近期彙總了美國2018年將失去專利保護,或過去幾年已失去專利保護但尚未受到仿制藥或生物類似藥威脅的暢銷藥物。

  

  其中,2017年銷售額排名前十的産品均爲“重磅炸彈”,其在美國市場的銷售總額接近230億美元。

 

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 1  Rituxan:英國八成市場被蠶食

[生物類似藥預計上市時間(美國市場,下同)] 不確定 

  

  在歐洲市場遭到生物類似藥蠶食之後,羅氏最暢銷的生物藥Rituxan今年在美國市場或許也將迎來生物類似藥的競爭。

  

  Rituxan于1997年在美國首次獲批。該藥目前可治療特定的患有濾泡性淋巴瘤、彌漫性大b細胞淋巴瘤和慢性淋巴細胞性白血病的患者。2017年,該藥在美國創造了44.1億美元的銷售額。包括輝瑞(Pfizer)、邁蘭(Mylan)和安進(Amgen)在內的許多公司都在研發Rituxan的生物類似藥,山德士(Sandoz)和梯瓦(Teva)已將生物類似藥申請提交給FDA。

  

  与欧洲相比,复杂的专利保护和诉讼致使生物类似药在美国市场发展较慢。2017年,欧洲市场生物类似药已减少了Rituxan 11%的销售额。据报道,赛尔群(Celltrion)的生物类似药2017年在英国上市,现已占据该国80%的市场份额。

  

  此前分析人士預計Rituxan的生物類似藥將于今年在美國上市,但近日山德士收到FDA的完整回複函,又爲産品上市增加變數。

  

  Rituxan並不是羅氏近期唯一面臨市場競爭的産品。曲妥珠單抗(Herceptin)可能在明年面臨生物類似藥競爭,貝伐單抗(Avastin)則將到2020年。

  

  這3只藥物在2017年帶來的總銷售額超過210億美元,今後羅氏不得不依靠新藥來維持增長,例如Ocrevus和Hemlibra,其在2017年分別被批准用于治療多發性硬化症和血友病。

  

 

 2  Neulasta:今年兩個競爭者來襲

[生物類似藥預計上市時間] 2018年年中

  

  在2015年专利到期后,安进的明星药Neulasta今年将面临第一只生物类似药的竞争。今年1月在美国旧金山举行的J.P摩根医疗投资大会上,迈兰总裁Rajiv Malik透露,该公司将在今年中期推出Neulasta的生物类似药。

  

  Neulasta于2002年首次獲批,去年該藥在美國市場的銷售收入達到39.3億美元。

  

  山德士也將推出Neulasta的生物類似藥,收到FDA的完整回複函後,其計劃在2019年重新提交申請。據瑞穗銀行(Mizuho)分析師介紹,Coherus、Pfenex和輝瑞也有相關生物類似藥研發項目正在開展。

  

  Coherus在2017年第四季度財報中透露,今年下半年將在美國上市Neulasta生物類似藥。近期,安進對Coherus的專利訴訟失敗。藥物管理和分析公司Optum認爲,該藥將在2018年第四季度或更晚些時候進入市場。

  

 

 3  Lyrica:巨額廣告支出欲留住客戶

[專利到期時間] 2018年12月30日

  

  輝瑞的Lyrica已獲得了不俗的銷售成績,但其在美國的市場獨占權將要終結,除非能獲取兒童藥專營延期資格,該藥才有可能將獨家銷售延長至明年。

  

  該藥在2004年首次獲批,去年是輝瑞銷售額最高的藥品,在美國市場創造了34.6億美元的銷售額。

  

  Lyrica是近幾個月輝瑞實施提價政策的藥物之一。隨著專利期限臨近,輝瑞在面向消費者的廣告上也投入了大量資金,2017年這部分支出在制藥巨頭中居于第二高位,僅次于艾伯維的抗風濕性關節炎重磅藥阿達木單抗(Humira)的相關廣告費用。2017年,Lyrica僅在電視渠道就投放了2.16億美元的廣告。

  

  目前,邁蘭、梯瓦和山德士的仿制藥已獲得FDA的暫時性批准。

  

  Lyrica CR于去年10月获批,其将用于带状疱疹或糖尿病周围神经病变引起的疼痛,与Lyrica原版所治疗的纤维肌疼痛有所区别。Lyrica CR每日只需服用一次,而Lyrica是每天两到三次。

  

 

 4  Advair:複雜裝置擋住仿制藥

[仿制藥預計上市時間] 不確定 

  

  多年來,葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)一直在爲其最暢銷的Advair的仿制藥競爭做足准備。

  

  事實上,該藥早在2010年就已失去專利保護。但由于Diskus吸入器技術難以複制,此前仿制藥開發者多數遭遇失敗。2013年9月,FDA發布了該藥的仿制藥研發指南。盡管如此,3家仿制藥企——邁蘭、Hikma-Vectura和山德士的申請還是遭到FDA拒絕,目前還不清楚其何時能通過審批。

  

  2017年5月,邁蘭的仿制藥申請第一個遭受拒絕,盡管該公司自信滿滿;Hikma與Vectura聯合研發的仿制産品同樣被拒,這兩家公司隨後向FDA提出疑議。此後該項目繼續回歸臨床試驗,並提出額外臨床終點研究的申請,預計最快獲批也要到2020年;今年2月,FDA同樣駁回了山德士的申請,發出了完整回複函,該産品年內是否有機會上市還難以確定。

  

  盡管Advair的美國銷售額已因支付方降價壓力和折扣而趨于下降,但GSK也有可能繼續享受沒有仿制藥競爭的市場。而該公司也已做好最壞的打算,即今年可能失去舒利叠在美國市場一半的銷售額,英國市場銷售額將下降至7.5億英鎊(合10.6億美元),全球銷售額預計將減少25%。

  

 

 5  Xolair:尚無生物類似藥申請上市

[專利到期時間] 2018年 

  

  2003年,羅氏和諾華(Novartis)聯合研發的Xolair首次獲批。該藥爲羅氏帶來了非常可觀的收入來源,銷量很快達到重磅炸彈藥級別,諾華方面也有相近的銷售收入。

  

  该药关键专利在2018年到期,但何时将遭遇生物类似药竞争尚不明确。根据Generics and Biosimilars Initiative杂志提供的信息,Glenmark和Sorrento正在研发相关生物类似药,但都尚未向FDA提出上市申请。

  

  Glenmark公司去年獲得FDA的批准開始進行人體試驗。Sorrento的臨床試驗合作夥伴MabTech于2016年在中國完成了臨床Ⅱ、Ⅲ期研究,但其尚未對外透露在美上市的相關計劃。

  

  諾華在去年年報中指出,Xolair的複合專利將于2018年到期,而其他的注射配方專利將分別于2021、2024年到期。同時,諾華正在對該藥進行用于治療鼻息肉的Ⅲ期臨床試驗,該適應症可能在2020年向FDA提交補充申請。

  

 

 6  Epogen/Procrit:迎來輝瑞競爭

[生物類似藥預計上市時間] 2018年

  

  重組人紅細胞生成素的生物類似藥在歐洲已上市十多年,而美國市場進度嚴重滯後。該藥的商品名爲Epogen(由安進推出)或Procrit(由強生推出),用于治療由慢性腎病或腫瘤治療引起的貧血症。去年,該藥在美國的銷售額達到17.7億美元。

  

  強生表示早已做好2018年美國市場將正面受到生物類似藥競爭的准備。據安進透露,Epogen已在2013年和2015年失去一些專利保護。

  

  FDA于2017年6月向輝瑞的生物類似藥Retacrit的申請發出一份完整回複函,提到制造工廠未達標的情況,但並未要求新的數據支持。事實上,2015年FDA曾拒絕該藥的申請,要求提供更多臨床數據,該藥的上市也因此延遲了幾年。輝瑞的優勢在于,FDA認爲該藥與安進的原研藥Epogen幾乎相同,且有專家委員會建議批准。輝瑞在2017年11月重新向FDA提交申請,並于近日通過了審批。輝瑞表示,Retacrit上市時間受多種因素影響,但公司在爲年內上市計劃作准備。

  

  此外,山德士也已完成了Ⅲ期試驗,並在歐洲推出了Epogen的生物類似藥。據透露,山德士正在調整升級對該藥在美國的申請策略。

  

 

 7  Restasis:未如願圍堵仿制藥

[仿制藥預計上市時間] 2018年4-7月

  

  去年,艾爾建(Allergan)爲保護Restasis免受專利挑戰,而將專利轉讓給美國一個原住民部落“聖瑞吉斯莫霍克部落”,該部落又將專利獨家回授予艾爾建,這一舉動引來媒體的廣泛關注。但在10月,由于美國德州東區聯邦法院判決其對梯瓦等一衆仿制藥企專利侵權的起訴無效,該公司還是將正面遭遇仿制藥的競爭。

  

  艾爾建曾對此策略進行了辯護,其對美國整個知識産權保護體系提出質疑,認爲美國專利與商標局(PTO)的專利審判和上訴委員會除了解決聯邦法院常見的專利糾紛之外,對專利保護有限。該公司呼籲美國國會介入改革。

  

  对于艾尔建来说,法院的决定会令其很受伤。Restasis是该公司最畅销的产品之一, 2017年该药的美国销售额为14.1亿美元。在该公司2017年第四季度电话会议上,艾尔建前首席财务官Maria Teresa Hilado预测仿制药可能在2018年4-7月上市。

  

  伯恩斯坦(Bernstein)分析师Ronny Gal及其团队同样预测该药今年将遭遇仿仿制药竞争,面临50%的收入损失。当前,FDA一直在加速仿制药审批程序。

  

 

 8  Cialis:銷售額恐大幅下滑

[專利到期時間] 2018年9月27日

  

  去年,Cialis就出现在FiercePharma的畅销药专利悬崖名单中。但在7月,礼来(Eli Lilly)与多家仿制药生产商达成和解协议,成功地延长了几个月的市场独占期。

  

  該藥的主要專利已于去年11月到期,禮來目前還能使用2020年到期的單位劑量專利來抵禦仿制藥競爭。不過,仿制藥企仍有權利在今年9月開始銷售他們的産品。

  

  礼来总法律顾问Michael Harrington透露,2020年之前,礼来的专利是“有效却被侵犯的”,礼来与一众仿制药企达成的交易包括一项“权利金许可协议”,可为该公司带来更多的确定性。

  

  在2003年首次獲得批准後,Cialis在市場上有了很大的發展。過去幾年,禮來通過大量廣告宣傳建立了自己的品牌形象。

  

  輝瑞的抗ED産品西地那非(Viagra)已遭受激烈的仿制藥競爭,在該藥迎來仿制藥競爭的第四個季度,Cialis的銷售額也下滑了12%,至5.97億美元。

  

  分析師此前預測,Cialis也將在未來幾年面臨急劇下滑,到2022年,其銷售額將減少至5500萬美元。梯瓦、太陽制藥和Aurobindo的仿制藥已獲得FDA的暫時性批准。

  

 

 9  Sensipar:仿制藥整裝待發

[專利到期時間] 2018年3月8日 

  

  安進的Sensipar同樣是很難被仿制的一只原研藥,該藥的主要專利于今年3月8日到期,但其還擁有一個2026年到期的配方專利,安進正在基于該專利爲Sensipar的仿制藥競爭作充分防禦准備。

  

  安進還爲贏取該藥的兒童藥市場獨占權與FDA展開了法律方面的交鋒。此前,FDA拒絕了安進對6個月額外的市場獨占權的申請。該公司隨後發起訴訟稱,FDA對Sensipar的兒童藥排他性的界定標准不同于其對強生産品的做法。今年2月,安進敗訴,該案件引起了廣泛關注。

  

  幾周後,FDA批准了Cipla和Aurobindo公司的仿制藥,這兩只仿制藥何時上市仍不得而知。

  

  分析师Ronny Gal称,安进目前已解决了与多家仿制药企的专利纠纷。2018年下半年之前与安进达成和解的公司将在2018下半年到2019年年底间上市相关仿制药产品。

  

  安进的2018年销售预期存在十亿美元的浮动空间,该公司高管将其归因于Sensipar销量预期的较高不確定性。分析师认为,今年Sensipar的收入会有所下降,全球销售额预计将降至13亿美元,低于2017年的17亿美元。

  

 

 10  Zytiga:專利期爭議暫落下風

[仿制藥預計上市時間] 2018年10月 

  

  强生认为其抗前列腺癌重磅药Zytiga今年不会迎来仿制药竞争,而瑞士信贷(Credit Suisse)分析师Vamil Divan则预测该药将在今年遭遇仿制药竞争。

  

  今年1月,強生在美國專利審判和上訴委員會(PTAB)處遇挫。當時,Argentum制藥公司對Zytiga的2027年專利期限申請提出上訴,最終強生在多方審查中敗下陣來。因此,Zytiga專利期限僅到2018年。強生表示,其將要求PTAB進行重審,或對PTAB打擊其專利權的行爲提起上訴。

  

  據瑞士信貸預計,今年Zytiga的銷售額將穩定在24億美元。此後到2026年之間,其將迎來很長一段銷量下滑期,年銷售額可能降至4600萬美元。

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